این داستان ماجراجویی، دنبال‌کننده جستجوی کاپیتان جک اسپارو، یک دزد دریایی باهوش، و ویل ترنر، یک آهنگر باهوش، است که به دنبال الیزابت سوآن می‌گردند. الیزابت، دختر فرماندار و عشق ویل، توسط کاپیتان باربوسا دزدیده شده است. آن‌ها نمی‌دانند که باربوسا، یک کاپیتان سرسخت و زیرک، نفرین شده است. او به همراه خدمه‌اش تحت نفرینی باستانی گرفتار شده‌اند که آن‌ها را محکوم به زندگی و مرگی ابدی کرده است. تنها راه رهایی از این نفرین، قربانی کردن خون است.

پس از آن که الیزابت، ویل و کاپیتان باربوسا، کاپیتان جک اسپارو را از سرزمین مردگان نجات می‌دهند، باید با دشمنان خود، دیوی جونز و لرد کاتلر بکت روبرو شوند. اکنون که بکت کنترل قلب جونز را به دست گرفته است، با او ائتلافی تاریک تشکیل می‌دهد تا بر دریاها فرمانروایی کند و باقی‌مانده دزدان دریایی را از بین ببرد. حالا جک، باربوسا، ویل، الیزابت، تینا دالمه و خدمه باید دزدان دریایی لردهای دزدان دریایی را از چهار گوشه جهان گرد هم بیاورند، از جمله سائو فنگ افسانه‌ای. لردهای دزدان دریایی می‌خواهند الهه کالیپسو، معشوقه نفرین شده دیوی جونز، را از تله‌ای که به دلیل ترس برایش انداختند آزاد کنند. برای این کار، لردهای دزدان دریایی باید ۹ قطعه‌ای که او را در بند کرده است را از طریق یک مراسم ترکیب کنند تا او را آزاد کرده و امیدوار باشند که او به آن‌ها کمک کند تا بجنگند. با این کار، تمامی دزدان دریایی یک‌جا ایستاده و آخرین نبرد خود را برای آزادی در برابر بکت، جونز، نورینگتون، کشتی هلندی پرنده و تمام شرکت هند شرقی خواهند داشت.

یک ماهی دلقک به نام مارلین در سد بزرگ مرجانی زندگی می‌کند و پسرش نمو را از دست می‌دهد، بعد از اینکه نمو به دریاهای باز می‌رود، با وجود هشدارهای مداوم پدرش درباره خطرات زیادی که در اقیانوس وجود دارد. نمو توسط یک قایق ربوده می‌شود و در یک تور گرفتار شده و به دفتر دندان‌پزشکی در سیدنی فرستاده می‌شود. در حالی که مارلین برای بازیابی نمو به راه می‌افتد، او با ماهی‌ای به نام دُری آشنا می‌شود که یک ماهی آبی با مشکل حافظه کوتاه‌مدت است. این دو همراه مسافتی طولانی را طی می‌کنند و با موجودات دریایی خطرناکی مانند کوسه‌ها، ماهی‌های انگل‌دار و عروس‌های دریایی روبه‌رو می‌شوند تا نمو را از دفتر دندان‌پزشکی نجات دهند که در کنار بندر سیدنی قرار دارد. در حالی که این دو در جستجوی اقیانوس به دنبال نمو می‌روند، نمو و دیگر ماهی‌های دریایی در آکواریوم دندان‌پزشکی نقشه‌ای برای بازگشت به دریا و زندگی آزادانه خود می‌کشند.

در حین سفر به کالیفرنیا برای رقابت نهایی در مسابقات پیستون کاپ علیه The King و Chick Hicks، لایتنینگ مک‌کویین مشهور به طور تصادفی جاده‌های یک شهر کوچک به نام رادیاتور اسپرینگز را خراب می‌کند و به تعمیر آن محکوم می‌شود. لایتنینگ مک‌کویین مجبور می‌شود سخت کار کند و در این مسیر دوستی و عشق را در میان مردم ساده‌دل آن شهر پیدا می‌کند. او در طول اقامت خود در این شهر کوچک ارزش‌های جدیدی می‌آموزد و به یک برنده واقعی تبدیل می‌شود.